Леркамен дуо

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит. Действующие вещества: лерканидипина гидрохлорид 10 мг + эналаприла малеат 10мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 102 мг / 92 мг, целлюлоза микрокристаллическая 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 20 мг, повидон-К30 8 мг, натрия гидрокарбонат 8 мг, магния стеарат 2 мг. Состав оболочки: опадрай белый (02F29056) 6 мг [гипромеллоза-5сР 3,825 мг, титана диоксид (Е171) 1,275 мг, тальк 0,3 мг, макрогол-6000 0,6 мг].

Препарат представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензин- превращающего фермента (АПФ)(эналаприл) и блокатора "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (лерканидипин), двух антигипертензивных компонентов с комплементарным механизмом действия, направленным на контроль артериального давления у больных с первичной артериальной гипертензией. Лерканидипин. Лерканидипин - производное дигидропиридина, ингибирует трансмембранный поток кальция в сердечные клетки и клетки гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, в результате чего снижается общее периферическое сосудистое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом распределения в мембране, и лишен отрицательного инотропного эффекта в связи с его высокой сосудистой селективностью. В связи с тем, что вызванная лерканидипином вазодилатация возникает постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией возникала нечасто. Как и в случае с другими асимметричными молекулами 1,4- дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина свойственна в основном его S-энантиомеру (оптическому изомеру). Эналаприл. Эналаприл - ингибитор АПФ, подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Эналаприл снижает артериальное давление, в положении лежа и стоя, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений. В связи с тем, что АПФ идентичен кининазе II, эналаприл также может подавлять деградацию брадикинина, пептида с выраженным вазодилатирующим действием. Однако роль данного механизма в терапевтическом эффекте эналаприла остается неясной. Несмотря на то, что механизм, в соответствии с которым эналаприл снижает артериальное давление, в основном обусловлен подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), эналаприл проявляет свои антигипертензивные свойства даже у больных с низким содержанием ренина. Эналаприл снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Эналаприл снижает давление заклинивания легочных капилляров. После приема эналаприла, несмотря на усиление кровообращения в почках, скорость клубочковой фильтрации оставалась прежней. Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникает нечасто. У некоторых больных может потребоваться несколько недель лечения для постепенного снижения артериального давления до оптимальных показателей. Быстрого повышения артериального давления после резкого прекращения приема эналаприла отмечено не было. В популяции больных с заболеваниями почек при наличии или отсутствии сахарного диабета после приема эналаприла наблюдается снижение альбуминурии, выведения иммуноглобулина класса G (IgG) с мочой и снижение содержания общего количества белка в моче. Эффективное подавление активности АПФ обычно происходит в течение 2-4 часов после однократного перорального приема эналаприла. Появление антигипертензивного эффекта наблюдается, как правило, спустя один час с максимальным снижением артериального давления через 4-6 часов после приема лекарственного препарата. Продолжительность действия зависит от дозы, но в рекомендованном диапазоне доз гемодинамический эффект сохраняется в течение минимум 24 часов.

Эссенциальная гипертензия (при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг).

Повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу или к любому другому ингибитору АПФ и другим БМКК, производным дигидропиридина, а также к любому другому компоненту препарата; обструкция выносящего тракта левого желудочка, включая стеноз аортального клапана; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, в том числе - в анамнезе; у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (при скорости клубочковой фильтрации

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (> 1/10); часто от (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Внутрь, принимать препарат следует по одной таблетке один раз в сутки. Принимать желательно утром, не ранее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Нельзя запивать грейпфрутовым соком. Препарат Леркамен® Дуо не предназначен для стартового лечения гипертензии. Терапию препаратом следует начинать после предварительного титрования доз монопрепаратов лерканидипина и эналаприла. Дозировка 10 мг+10 мг: при неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Леркамен® Дуо в дозе 10 мг+10 мг. Дозу препарата выбирает врач.

Антигипертензивный эффект препарата может потенцироваться при одновременном применении с другими препаратами с аналогичным эффектом, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другими. Кроме того, при совместном применении возможны следующие эффекты, наблюдавшиеся с каждым из действующих веществ, входящих в состав фиксированной комбинации: Лерканидипин. Ингибиторы СУРЗА4/циклоспорин/грейпфрутовый сок. Препарат нельзя принимать в сочетании с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин и другими, с циклоспорином и грейпфрутовым соком (увеличивают концентрацию препарата в крови и приводят к потенцированию антигипертензивного эффекта). Субстраты CYP3A4. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме с такими препаратами как терфенадин, астемизол и III классом антиаритмических препаратов (например, амиодарон) и антиаритмическим препаратом I класса хинидин. Индукторы CYP3A4. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина. В связи с этим необходимо чаще чем обычно контролировать артериальное давление. Дигоксин. Прием дигоксина должен быть под тщательным контролем с целью выявления клинических симптомов токсичности дигоксина. Мидазолам. У здоровых добровольцев сопутствующий приём мидазолама в дозе 20 мг внутрь усиливал всасывание лерканидипина (примерно на 40%), при этом замедляя скорость всасывания (tmax увеличивалось с 1,75 до 3 часов). Изменений концентраций мидазолама при этом не происходило. Метопролол. Метопролол уменьшает биодоступность лерканидипина на 50%, в то время как биодоступность метопролола остается неизменной. Этот эффект может быть обусловлен уменьшением печеночного кровотока под воздействием β-блокаторов, в связи с чем его можно ожидать и при применении других представителей данного класса лекарственных средств. Тем не менее, лерканидипин можно безопасно применять одновременно с блокаторами β-адренергических рецепторов. Циметидин. Циметидин в дозе 800 мг в день не приводит к значительным изменениям содержания и концентрации лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а, следовательно, и его антигипертензивный эффект, может возрастать. Флуоксетин. Флуоксетин не оказывает никакого влияния на фармакокинетику лерканидипина. Симвастатин. В случае приема препарата с симвастатином, препарат следует принимать утром, а симвастатин - вечером. Варфарин. Прием лерканидипина одновременно с варфарином в дозе 20 мг натощак не оказывает влияния на фармакокинетику последнего. Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать эффект антигипертензивных препаратов, представляющих собой вазодилататоры. Эналаприл. Двойная блокада РААС. Данные клинических исследований говорят о том, что двойная блокада РААС при сочетанном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена сопровождается более высокой частотой таких нежелательных явлений как гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией каким-либо одним препаратом, действующим в отношении РААС. Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, индуцированную диуретиками. Одновременный прием препарата с солями калия, с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, эплеренон, амилорид), ингибиторами АПФ, ангиотензина II рецепторов антагонистами, нестероидными противовоспалительными препаратами, гепаринами (низкомолекулярными или нефракционированными), циклоспорином, такролимусом и триметопримом, увеличивает риск развития гиперкалиемии. Препараты лития. Не рекомендуется применять одновременно с солями лития, поскольку при сопутствующем применении препаратов лития и ингибиторов АПФ отмечались обратимые увеличения концентраций лития в сыворотке и проявления токсичности. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может приводить к дальнейшему увеличению уровней лития, повышая риск связанной с этим токсичности при применении ингибиторов АПФ. Если прием такой комбинации необходим, то проводят тщательный контроль, содержания лития в сыворотке крови. Антидиабетические препараты. Одновременный прием с антидиабетическими препаратами (как пероральными, так и инсулинами), в особенности у пациентов с нарушением функции почек, может вызвать развитие гипогликемии на первой неделе лечения. Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Диуретики (петлевые и тиазидные) при предшествующем применении могут вызвать уменьшение ОЦК и таким образом повысить риск выраженного снижения АД при лечении препаратом. Гипотензивные эффекты могут быть ослаблены путём отмены диуретика, увеличением объёма потребляемой жидкости или увеличением потребления соли, либо путём использования более низкой дозы эналаприла при начале терапии. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) Длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Как НПВП, так и ингибиторы АПФ (эналаприл) способствуют повышению содержания калия в крови, что может привести к нарушению функции почек. Как правило, эти эффекты носят обратимый характер. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, в особенности у пациентов с нарушением функции почек (в частности, у пожилых, либо при гиповолемии, в том числе на фоне терапии диуретиками). Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении подобной комбинации у пациентов с нарушением функции почек. Следует обеспечить адекватное восполнение потери жидкости и рассмотреть необходимость мониторинга функции почек как сразу после начала подобной сопутствующей терапии, так и периодически после этого. Баклофен. Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Циклоспорин. Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии. Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Трициклические антидепрессанты / антипсихотические препараты / препараты для анестезии / наркотические средства Одновременное применение трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов, препаратов для анестезии и наркотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД. Кортикостероиды. Кортикостероиды (кроме гидрокортизона в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона) снижают антигипертензивный эффект (задержка жидкости с последующим увеличением ОЦК). Прочие антигипертензивные препараты. Совместное применение с другими гипотензивными средствами может усилить антигипертензивный эффект эналаприла. Совместное применение с нитроглицерином и другими нитратами и вазодилататорами приводит к еще более выраженному снижению АД. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты системные кортикостероиды и прокаинамид. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, системные кортикостероиды и прокаинамид могут привести к повышенному риску возникновения лейкопении. Антациды. Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы. Эналаприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой в кардиологических дозировках (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и β-блокаторами. Препараты золота. При одновременном применении с препаратом золота (натрия ауротиомалат) внутривенно возможно развитие побочного действия (включая гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

В ходе постмаркетингового применения зарегистрирован ряд случаев преднамеренной передозировки, при которых потребовалась госпитализация; пациенты принимали эналаприл / лерканидипин в дозах от 100 до 1000 мг (каждый препарат). Симптомы, о которых сообщалось (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку), также могли быть обусловлены сопутствующим применением высоких доз других препаратов (например, β-блокаторов). Передозировка может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ. Лерканидипин. Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией, рвота. Лечение: лечение симптоматическое. В случае развития гипотензии пациентов следует поместить в позу лежа на спине, на плоской поверхности, с ногами, приподнятыми на 25-30 см. Выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи: промывание желудка, прием высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и внутривенное введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно внутривенное введение атропина. Учитывая длительное фармакологическое действие лерканидипина, за сердечно-сосудистым статусом пациентов с передозировкой необходимо наблюдать в течение по крайней мере 24 часов. В настоящее время отсутствуют сведения о значении диализа. Поскольку этот препарат характеризуется высокой липофильностью, его уровни в плазме с высокой вероятностью не будут указывать на длительность фазы риска. Диализ может быть не эффективен. Эналаприл. Симптомы: основной признак передозировки - выраженное снижение АД, начинающееся примерно через 6 часов после приёма таблеток, которое сопровождается блокадой РААС и каталепсией. Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога и кашель. Лечение: лечение симптоматическое. В случае развития гипотензии пациентов следует поместить в позу лежа на спине, на плоской поверхности, с ногами, приподнятыми на 25-30 см. В тяжелых случаях рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида и, если это возможно, внутривенное введение катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата, необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат. Эналаприлат может быть выведен из кровеносного русла при помощи гемодиализа. При резистентной к терапии брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. Необходим длительный мониторинг показателей жизненно важных функций, электролитов сыворотки и креатинина.

Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты: с тяжелой артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.); с декомпенсированной сердечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия. У пациентов с неосложнённым течением артериальной гипертензии симптоматическая гипотензия встречается редко. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих эналаприл, вероятность развития симптоматической гипотензии наиболее высока при снижении объёма циркулирующей жидкости, например, на фоне терапии диуретиками, а также при ограничении потребления соли, при диализе, при диарее или рвоте. Отмечались случаи симптоматической гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью, как при наличии почечной недостаточности, так и без неё. Наиболее высока вероятность её развития на более тяжёлых стадиях сердечной недостаточности, при которых требуется применение высоких доз петлевых диуретиков, а также имеется гипонатриемия и функциональное нарушение функции почек. У этих пациентов терапию следует начинать под медицинским наблюдением; кроме того, требуется тщательное наблюдение каждый раз при коррекции дозы эналаприла и/или диуретика. Аналогичный подход потенциально целесообразен и в отношении пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, поскольку избыточное снижение артериального давления у них может привести к развитию инфаркта миокарда или острого нарушения мозгового кровообращения. При развитии гипотензии пациента следует поместить в положение лёжа и, при необходимости, внутривенно ввести физиологический раствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему приёму препарата; как правило, после повышения артериального давления в связи с восполнением объёма циркулирующей жидкости приём препарата можно продолжить. У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью при нормальном или сниженном артериальном давлении приём эналаприла может сопровождаться дополнительным снижением системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и, как правило, не является поводом для отмены терапии. Если гипотензия сопровождается симптоматикой, может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или эналаприла. Дисфункция левого желудочка и ишемическая болезнь сердца. Хотя в исследованиях с гемодинамическим контролем не было выявлено нарушения функции левого желудочка, следует соблюдать осторожность при применении антагонистов кальция у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Было высказано предположение о возможном увеличении сердечно-сосудистого риска при применении некоторых короткодействующих антагонистов кальция дигидропиридинового ряда у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин является препаратом длительного действия, следует соблюдать осторожность у подобных пациентов. В некоторых случаях некоторые антагонисты кальция дигидропиридинового ряда могут вызывать боль в прекордиальной области или приводить к появлению стенокардии. В очень редких случаях пациенты, у которых исходно имеется стенокардия, могут отметить увеличение частоты, длительности или тяжести приступов. Могут также отмечаться отдельные случаи инфаркта миокарда. Нарушение функции почек. Особую осторожность необходимо соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина более 30 мл/мин). В рамках стандартной медицинской помощи у подобных пациентов необходимо контролировать содержание калия креатинина в сыворотке. При приёме эналаприла, в особенности у пациентов с тяжёлой сердечной недостаточностью или при заболеваниях почек, включая стеноз почечной артерии, отмечалось развитие почечной недостаточности. В случае быстрого выявления и начала адекватного лечения, почечная недостаточность, развивающаяся на терапии эналаприлом, как правило, является обратимой. У некоторых пациентов с гипотензией без исходно существующих заболеваний почек отмечались случаи повышения концентраций мочевины и креатинина в крови при одновременном применении эналаприла и диуретика. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и/или его отмена. В подобной ситуации следует исключить наличие стеноза почечной артерии. Реноваскулярная гипертензия. Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки особенно подвержены риску развития гипотензии или почечной недостаточности вследствие приема ингибиторов АПФ. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек. Печеночная недостаточность. Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. У пациентов с нарушением функции печени возможно усиление антигипертензивных эффектов лерканидипина. При возникновении желтухи и значительном повышении активности "печеночных" ферментов необходимо срочно прекратить прием ингибиторов АПФ и обратиться к врачу. Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности и при десенсибилизация к яду перепончатокрылых Вследствие повышенного риска анафилактоидных реакций не следует назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69®), подвергающихся аферезу липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду. Этнические различия. Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Нейтропения/ агранулоцитоз. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, отмечалась нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствие прочих предрасполагающих факторов нейтропения развивается лишь в редких случаях. Следует соблюдать особую осторожность при применении эналаприла у пациентов с аутоимунными васкулитами в рамках системных заболеваний соединительной ткани, на фоне терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом или при сочетанном наличии этих предрасполагающих факторов, в особенности, если исходно имеется нарушение функции почек. У некоторых подобных пациентов развивались тяжёлые инфекции, и в ряде случаев интенсивная антибиотикотерапия оказывалась неэффективной. При применении эналаприла у подобных пациентов рекомендуется регулярно контролировать уровень лейкоцитов, а пациентов необходимо предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции. Синдром слабого синусового узла. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при применении лерканидипина у пациентов с синдромом слабого синусового узла (без установленного электрокардиостимулятора). Гиперчувствительность / ангионевротический отёк. Вследствие применения эналаприла может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, языка, глотки или гортани. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек гортани может оказаться летальным. Ангионевротический отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3-0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия). Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота возникновения ангионевротического отека выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ. Оперативные вмешательства / анестезия. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ. Во время хирургических вмешательств и/или при проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК. Гиперкалиемия. Гиперкалиемия может развиваться на фоне терапии ингибиторами АПФ, в том числе и эналаприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз, первичный гиперальдостеронизм), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью. Двойная блокада РААС. Имеющиеся объективные данные говорят об увеличении риска гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе и развития острой почечной недостаточности) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если же двойная блокада считается абсолютно необходимой, подобную терапию следует проводить лишь под наблюдением специалиста, а также в условиях тщательного и частого контроля функции почек, концентрации электролитов и артериального давления. У пациентов с диабетической нефропатией следует избегать сопутствующего применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Гипогликемия. При начале приёма ингибитора АПФ пациентами с сахарным диабетом, получающими пероральные антидиабетические препараты или инсулин, следует проводить тщательный мониторинг на предмет возможного развития гипогликемии, в особенности на протяжении первого месяца подобного сочетанного приёма. Литий. Как правило, сопутствующее применение лития и эналаприла не рекомендуется. Индукторы CYP3A4. Одновременный прием с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицином может привести к снижению антигипертензивного эффекта лерканидипина. В связи с этим необходимо чаще обычного контролировать артериальное давление. Кашель. Описаны случаи кашля при применении ингибиторов АПФ. Кашель при этом является не продуктивным, носит стойкий характер и разрешается после отмены терапии. При кашле, вызываемом ингибиторами АПФ, следует проводить дифференциальную диагностику с целью исключить прочие возможные причины кашля. Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя в период терапии препаратом Леркамен® Дуо. Фертильность. Имеются сведения об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов при применении блокаторов кальциевых каналов, которые могут нарушать их способность к оплодотворению.