Эральфон р-р в/в и п/к шприц 10000МЕ 1мл N1 (Сотекс)

Состав на одну ампулу

Действующее вещество:

Эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)

1000 МЕ

2000 МЕ

4000 МЕ

10000 МЕ

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид

5,84 мг

5,84 мг

5,84 мг

5,84 мг

Натрия цитрата дигидрат

4,776 мг

4,776 мг

4,776 мг

4,776 мг

Альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин)

2,5 мг

2,5 мг

2,5 мг

2,5 мг

Лимонной кислоты моногидрат

0,057 мг

0,057 мг

0,057 мг

0,057 мг

Вода для инъекций

до 1 мл

до 1 мл

до 1 мл

до 1 мл

Состав на один шприц

Действующее вещество:

Эпоэтин альфа (эритропоэтин человека рекомбинантный)

1000

МЕ

2000

МЕ

2000

МЕ

2500

МЕ

4000

МЕ

6000

МЕ

8000

МЕ

10000

МЕ

10000

МЕ

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид

1,752

мг

1,752

мг

2,92

мг

1,46

мг

2,336

мг

3,504

мг

4,672

мг

3,504

мг

5,84

мг

Натрия цитрата дигидрат

1,4328

мг

1,4328

мг

2,388

мг

1,194

мг

1,9104

мг

2,8656

мг

3,8208

мг

2,8656

мг

4,776

мг

Альбумина раствор (в пересчете на сухой альбумин)

0,75

мг

0,75

мг

1,25

мг

0,625

мг

1

мг

1,5

мг

2

мг

1,5

мг

2,5

мг

Лимонной кислоты моногидрат

0,0171

мг

0,0171

мг

0,0285

мг

0,0143

мг

0,0228

мг

0,0342

мг

0,0456

мг

0,0342

мг

0,057

мг

Вода для инъекций

до

0,3 мл

до

0,3 мл

до

0,5 мл

до

0,25 мл

до

0,4 мл

до

0,6 мл

до

0,8 мл

до

0,6 мл

до

1 мл

Эпоэтин альфа (эритропоэтин альфа) представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток- предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа не отличается от человеческого эритропоэтина.

Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32000-40000 дальтон.

Фармакодинамика

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Здоровые добровольцы

После введения единичной дозы эритропоэтина альфа (от 20000 до 160000 МЕ подкожно) наблюдался дозозависимый ответ, оцененный по следующим фармакодинамическим маркерам: содержание ретикулоцитов, эритроцитов и гемоглобина. Профиль «концентрация - время» с пиком и возвратом к базовой линии наблюдался для изменения числа ретикулоцитов. Менее четкий профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. Все фармакодинамические маркеры возрастали в линейной зависимости с максимальным значением ответа при наиболее высоких дозах.

При сравнении введения одной дозы 40000 МЕ и трех доз 150 МЕ/кг в неделю, несмотря на различие профилей «концентрация - время», фармакодинамический ответ был одинаковым для обоих режимов дозирования. Дополнительно проводили сравнение режимов при введении 1 раз в неделю и 1 раз в 2 недели. В итоге, по результатам фармакодинамических исследований, режим 40000 МЕ 1 раз в неделю показал себя более эффективным, чем однократное введение в 2 недели, несмотря на подобие показателей для ретикулоцитов.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)

Эритропоэтин альфа способен стимулировать эритропоэз у пациентов с анемией и ХПН, включая находящихся на гемодиализе. 1-й очевидный ответ на введение эритропоэтина альфа с повышением числа ретикулоцитов наблюдался через 10 дней с последующим повышением показателей гематокрита, эритроцитов и гемоглобина, обычно в период от 2 до 6 недель. Ответ для гемоглобина различается для отдельных пациентов и может зависеть от запасов железа и сопутствующих проблем со здоровьем.

Дети с ХПН

В клинических исследованиях с участием пациентов от 0,5 до 18 лет эритропоэтин альфа вводился в режиме 75 МЕ/кг/неделя внутривенно в 2 или 3 дозы после диализа, титрование дозы производилось на 75 МЕ/кг/неделя с интервалом в 4 недели (до максимальных 300 МЕ/кг/неделя), для достижения роста концентрации гемоглобина 10 г/л/месяц. 81 % пациентов достиг желаемого значения концентрации гемоглобина: от 96 до 112 г/л. При среднем времени лечения 11 недель и средней дозе 150 МЕ/кг/неделя, из пациентов, достигших целевых результатов терапии, 90 % находились на режиме введения 3 раза в неделю.

Пациенты с анемией, вызванной проведением химиотерапии

Эритропоэтин альфа при введении 3 раза в неделю или 1 раз в неделю показал способность повышать гемоглобин и уменьшать потребность в переливании крови через месяц после начала химиотерапии у онкологических пациентов с анемией. Профили AUC фармакодинамических параметров (содержание эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина) были одинаковы для здоровых добровольцев и для пациентов после химиотерапии.

Взрослые участники программы сбора аутологичной крови перед обширным хирургическим вмешательством

Эритропоэтин альфа доказано стимулирует выработку эритроцитов с целью увеличить объем сбора аутологичной крови и останавливает снижение содержания гемоглобина у взрослых пациентов, направленных на обширные хирургические операции, которые не собираются создавать запас собственной крови.

Взрослые пациенты перед ортопедическими операциями

Для пациентов перед обширным хирургическим вмешательством со значением показателя гемоглобина до лечения от > 100 до ≤ 130 г/л эритропоэтин альфа снижает риск получения трансфузии чужой крови и ускоряет восстановление числа эритроцитов (повышает уровень гемоглобина, значение гематокрита и число ретикулоцитов).

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях).

Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Препарат Эральфон® противопоказан:

- при неконтролируемой артериальной гипертензии;

- при повышенной чувствительности к компонентам препарата;

- пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

- при беременности и в период грудного вскармливания;

- пациентам, по каким-либо причинам, не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию;

- пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином.

Беременность

Данные о применении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применение препарата при беременности не рекомендовано.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в период грудного вскармливания не рекомендовано.

Во время терапии эпоэтином альфа наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии эпоэтином альфа. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых осложнений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии эритропоэтином у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется внимательно наблюдать за возникновением внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1 % и < 10 %), нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %), редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %) и очень редко (< 0,01 %) и частота не установлена.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, судороги, частота не установлена - цереброваскулярные осложнения (в т. ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия.

Нарушения со стороны органа зрения: частота не установлена - тромбоз сетчатки.

Нарушения со стороны сердиа и сосудов: часто - артериальная гипертензия (в т. ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т. ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т. ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, частота не установлена - заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, частота не установлена - крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях.

Другие: очень часто - повышение температуры, часто - гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т. ч. компонента диализа), частота не установлена - порфирия, неэффективность препарата.

Перед применением следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Препарат не следует встряхивать, т. к. это может привести к денатурации гликопротеина и потере активности препарата. Эральфон® не содержит консервантов, поэтому индивидуальная упаковка предназначена для однократного применения.

Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эральфон® вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами.

Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки.

При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30 % меньше, чем при внутривенном введении).

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью Эральфон® может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно.

Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100-120 г/л, для детей - 95-110 г/л.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый гемоглобин не должен превышать верхний предел оптимального значения.

В начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эральфон® увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц.

Клинически значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 недель, а некоторым пациентам может потребоваться 6-10 недель.

При достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении гемоглобина в 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены 1 введения в неделю или уменьшением вводимой дозы.

Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе

У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Эральфон® предпочтительно применять внутривенно.

Лечение делится на 2 фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза.

Фаза коррекции анемии

Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая терапия

Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза.

Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эральфон®.

Фаза коррекции анемии

Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) 2 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычная доза для поддержания оптимального гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эральфон®.

Фаза коррекции анемии

Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю.

Дети, находящиеся на гемодиализе, вне зависимости от возраста

Фаза коррекции анемии

Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после шестимесячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела, в кг

Доза препарата

МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю

Обычная поддерживающая

Медиана

< 10

75-150

100

10-30

60-150

75

>30

30-100

33

Дети, находящиеся на перитонеальном диализе, вне зависимости от возраста

Фаза коррекции анемии

Эральфон® вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно или подкожно. При необходимости дозу можно корректировать (не чаще чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина.

Поддерживающая фаза

Обычно детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела более 30 кг. В ходе клинических исследований после 6-месячной терапии эпоэтином альфа были установлены следующие поддерживающие дозы эпоэтина альфа:

Масса тела, в кг

Доза препарата

МЕ/кг массы тела три раза в неделю

Обычная поддерживающая

Медиана

< 10

75-150

100

10-30

60-150

75

>30

30-100

33

Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях).

Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эральфон® вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено.

Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40000 МЕ 1 раз в неделю подкожно.

Если после 4 недель лечения содержание гемоглобина повысилось не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл выше исходного количества, доза препарата Эральфон® остается прежней.

Если после 4 недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или до 60000 МЕ 1 раз в неделю.

Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эральфон® 300 МЕ/кг 3 раза в неделю или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эральфон®.

Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60000 МЕ 1 раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить.

Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 недели или на 20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина >120 г/л. Если повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 недели или 20 г/л за месяц, или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу препарата Эральфон® следует снизить на 25-50%, в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем возобновить терапию препаратом Эральфон® - в дозе, на 25 % ниже предыдущей.

Терапия препаратом Эральфон® должна продолжаться в течение 1 месяца после окончания курса химиотерапии.

Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

Рекомендуется до начала лечения препаратом Эральфон® определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при уровне эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эральфон® маловероятен.

Фаза коррекции анемии:

Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела З раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении 8 недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эральфон® в дозе 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно.

Поддерживающая фаза:

После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии, поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40 %, следует прекратить введение препарата Эральфон® до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25 % с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита.

Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином не должно превышать 120 г/л.

Концентрацию ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

Рекомендуется вводить препарат внутривенно. Эпоэтин альфа следует вводить по окончании процедуры сбора крови.

Перед назначением препарата Эральфон® следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39 % и/или уровень гемоглобина равен 100-130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эральфон® - 600 МЕ/кг массы тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель до операции. Концентрацию ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эральфон®. При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа.

При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эральфон®.

Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2- 4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

Рекомендуется вводить препарат подкожно в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й дни перед операцией), и в день операции. Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат Эральфон® можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эральфон® в дозировке 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина следует прекратить.

Особые группы пациентов

Дети (в возрасте менее 18 лет)

Лечение анемии, вызванной проведением химиотерапии, у детей

Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей, получающих химиотерапию, не установлена.

Лечение анемии у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином

Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у ВИЧ-инфицированных детей, получающих терапию зидовудином, не установлена.

Применение у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами

Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей, участвующих в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими вмешательствами, не установлена.

Применение у детей перед проведением ортопедических операций

Эффективность и безопасность препарата Эральфон® у детей перед проведением ортопедических операций не установлена.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Выбор и коррекция дозы для пациентов пожилого возраста должны быть индивидуальными, чтобы достичь и поддерживать концентрацию гемоглобина в необходимом диапазоне.

Указания по применению

При подкожном введении препарата Эральфон® количество вводимого препарата обычно составляет не более 1 мл на однократную инъекцию. Препарат Эральфон® назначается отдельно, не разрешается смешивать его с другими растворами для инъекций.

Не встряхивайте шприцы с препаратом Эральфон®. Продолжительное интенсивное встряхивание может повредить продукт. Если продукт подвергался сильному встряхиванию, не применяйте его.

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа. Однако возможно влияние на концентрацию циклоспорина при одновременном применении, вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина в сыворотке крови с последующей его коррекцией.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эральфон® в смеси с другими лекарственными средствами.

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Нет признаков, указывающих на лекарственные взаимодействия между препаратом Эральфон® и препаратами гранулоцитарного колониестимулирующего фактора с точки зрения гематологической дифференциации или пролиферации опухолевых клеток, изученных в образцах биопсии in vitro.

Стимулирующее действие препарата Эральфон® на эритропоэз может быть усилено при одновременном приеме препаратов железа в случае дефицита железа.

При совместном применении с гипотензивными препаратами возможно ослабление их действия. Имеются данные о влиянии ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) на действие эпоэтина альфа при совместном применении.

При одновременном проведении противосудорожной терапии может повыситься склонность к судорогам.

Препарат Эральфон® обладает широким терапевтическим интервалом. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие крайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высоком содержании гемоглобина возможно применение кровопусканий. При необходимости проводят поддерживающую терапию.

Артериальная гипертензия

До и после начала терапии препаратом Эральфон® необходимо адекватно контролировать артериальное давление. Препарат Эральфон® следует применять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемой артериальной гипертензии. Во время терапии препаратом Эральфон® может понадобиться назначение гипотензивной терапии. При невозможности снизить давление гипотензивными средствами терапию препаратом Эральфон® необходимо прекратить. Гипертонический криз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного медицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратом Эральфон® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшей стреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступления криза (см. «Побочное действие»).

Истинная эритроцитарная аплазия

У пациентов, получавших лечение эпоэтином, отмечалась антитело-опосредованная истинная эритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредка также отмечались случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечение эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижение эффективности, определяемое по снижению гемоглобина (10-20 г/л в месяц) с повышением потребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитов и обследование на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетом анемии (т. е. ретикулоцитарный индекс) низкое (< 20000/мм3, или < 20000/мкл. или < 0,5 %), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормальны, и если не выявлены другие причины снижения эффекта, следует произвести определение концентрации антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследования костного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если возникает подозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами, терапию эпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечение какими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку существует риск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведена соответствующая терапия, такая как переливание крови.

Другие рекомендации

Эпоэтин альфа необходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическими припадками в анамнезе и заболеваниями, ассоциирующимися с эпилептическими припадками (например, инфекциями ЦНС и метастазами в головном мозге).

Эпоэтин альфа также следует с осторожностью применять у пациентов с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов с нарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходить усиление эритропоэза.

У пациентов, получавших эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частоты тромботических сосудистых осложнений, например, венозные и артериальные тромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторные ишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный риск тромботических сосудистых осложнений и пользу от лечения эпоэтином альфа, в особенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентов следует проводить тщательный мониторинг гемоглобина из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических осложнений и смертельных исходов, наблюдаемого у пациентов с повышенным гемоглобином в случае терапии препаратом Эральфон®.

Безопасность и эффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями, например, такими, как гемолитическая анемия, серповидноклеточная анемия, талассемия, изучена не была.

При лечении препаратом Эральфон® требуется регулярный контроль количества тромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, т. к. возможно развитие дозозависимого относительного повышения количества тромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редких случаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началом терапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозы следует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого генеза). В большинстве случаев значения концентрации ферритина в сыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватные запасы железа с введением при необходимости дополнительного приема препаратов железа:

• взрослым пациентам с анемией, связанной с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также взрослым пациентам с почечной недостаточностью и тяжелой анемией почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, еще не проходящим диализ, а также детям с анемией, связанной с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200-300 мг/сутки перорально у взрослых и 100-200 мг/сутки перорально у детей) в случае концентрации ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;
• взрослым онкологическим пациентам с анемией при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающим химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях) рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200- 300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20 %;
• взрослым пациентам в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недель перед началом сбора аутологичной крови с целью достижения больших запасов железа перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курса терапии эпоэтином альфа;
• взрослым пациентам перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы), не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза рекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. По возможности применение препаратов, содержащих железо, следует начать до старта терапии эпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдались обострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью.

Случаи возникновения тяжелых жизнеугрожающих осложнений со стороны кожи, включая многоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз, отмечались у незначительного числа пациентов, получавших терапию препаратом Эральфон®. В случае возникновения подозрений на тяжелые нежелательные явления со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Эральфон®.

Средства, стимулирующие эритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому следует уточнить, что пациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз (такого, как Эральфон®), на другой только с одобрения лечащего врача. Эпоэтин альфа обладает минимальной способностью индуцировать образование антител. Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа не вызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса НGPRТ. В ходе одного исследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброза костного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, и у аналогичных пациентов, не получавших эпоэтин альфа. Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенное действие эпоэтина альфа не обнаружено.

Эпоэтин альфа, будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторые типы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Взрослые пациенты с анемией, связанной с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также взрослые пациенты с почечной недостаточностью и тяжелой анемией почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, еще не проходящие диализ.

Дети с анемией, связанной с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эральфон® необходимо регулярно измерять гемоглобин до тех пор, пока гемоглобин не достигнет стабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.

Для уменьшения риска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения гемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л) в месяц. Доза должна быть уменьшена, когда гемоглобин достигнет 120 г/л.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый гемоглобин не должен превышать верхней границы указанного диапазона гемоглобина. Гемоглобин 130 г/л или выше может привести к повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений, включая смерть.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина на терапию эритропоэтин-стимулируюгцими препаратами могут подвергаться даже еще большему риску сердечно-сосудистых осложнений и смертности, чем другие пациенты.

Исходя из доступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов до начала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) не повышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов на гемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности - у пациентов с тенденцией к гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например, стенозы, аневризмы и т. д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь с применением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует производить мониторинг электролитов сыворотки. Если концентрация калия в сыворотке повышена или нарастает, в дополнение к надлежащему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность прекращения введения эпоэтина альфа вплоть до корректировки концентрации калия в сыворотке.

Вследствие повышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эральфон® пациентам на гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случае возможна окклюзия диализной системы.

У некоторых пациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эральфон® отмечалось возобновление менструаций. Возможность наступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны быть обсуждены с пациенткой до начала терапии.

Взрослые онкологические пациенты с солидными (немиелоидными) опухолями, злокачественной лимфомой или множественной миеломой, получающие химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях).

Средства, стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют в первую очередь образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае всех факторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. Таким образом, решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматься на основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента и учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следует рассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжести анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получает лечение; предпочтения пациента.

В клинических исследованиях при применении препарата Эральфон® в комбинации с другими средствами, стимулирующими эритропоэз, было отмечено:

- ухудшение локорегионарного контроля у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина более 140 г/л;

- снижение общей выживаемости и увеличение смертности, связанной с прогрессированием заболевания, через 4 месяца приема пациентами с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию, в случае применения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина от 120 до 140 г/л;

- увеличение смертности при приеме других средств, стимулирующих эритропоэз (дарбэпоэтин альфа), для достижения концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активными злокачественными новообразованиями, не получающими ни химиотерапию, ни лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны к применению у данной группы пациентов.

У пациентов с онкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодности терапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных риску трансфузии) следует учитывать задержку в 2-3 недели между введением средств, стимулирующих эритропоэз, и появлением стимулированных эритропоэтином эритроцитов.

Взрослые ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл.

Если ВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфа недостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включая дефицит железа.

В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа.

У пациентов, связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительное лечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особые меры предосторожности, в особенности - обязательное восполнение объема.

Взрослые пациенты перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы), не имеющие анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза.

В до- и послеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандарты контроля показателей крови.

Пациентам, которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводить антитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, в особенности у пациентов с фоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитию тромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным гемоглобином > 130 г/л нельзя исключить возможности того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационных тромботических сосудистых осложнений. Следовательно, у пациентов с исходным гемоглобином >130 г/л применение эпоэтина альфа не рекомендуется.