Верапамил таб 80мг N50 (Ирбит)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: верапамила гидрохлорид - 80,00 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат -  33,50 мг, крахмал картофельный -   33,78 мг, повидон -  7,28 мг, тальк -  3,80 мг, магния стеарат -  1,64 мг;
вспомогательные вещества (оболочка): макрогол-4000 - 0,72 мг, тальк -  0,72 мг, титана диоксид -  0,42 мг, гипромеллоза -  3,12 мг, краситель хинолиновый желтый -  0,02 мг.

Верапамил - блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное фенилалкиламина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через "медленные" каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.Снижает потребность миокарда в кислороде, что связано как с прямым действием на миокард на уровне клеточных метаболических процессов, так и с опосредованным действием на сердечную мышцу за счет снижения постнагрузки. Вызывает расширение коронарных сосудов и увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Верапамил существенно замедляет атриовентрикулярную проводимость, угнетает автоматизм синусового узла. Не влияет или незначительно урежает ЧСС при нормальном синусовом ритме, однако у пациентов с синдромом слабости синусового узла может привести к синоатриальной блокаде и остановке синусового узла. Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) при применении верапамила может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности. Верапамил не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови; не влияет на концентрацию в крови других электролитов, глюкозы, креатинина; у нормолипидемических пациентов не влияет на фракции липопротеинов плазмы крови. Обладает местноанестезирующим действием (в 1,6 раза меньшим, чем у прокаина в эквимолярном соотношении). Верапамил оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Антигипертензивная активность верапамила обусловлена снижением общего сопротивления периферических сосудов без компенсаторного увеличения ЧСС. Верапамил не приводит к развитию ортостатической гипотензии.Антиангинальное действие верапамила обусловлено расширением крупных коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных областях миокарда, что приводит к улучшению перфузии миокарда. Верапамил устраняет спазм коронарных артерий (как спонтанный, так и индуцированный эргоновином), что обуславливает его эффективность в лечении вазоспастической стенокардии (стенокардии Принцметала или вариантной стенокардии). У пациентов с "классической" стенокардией антиангинальный эффект верапамила, вероятно, обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде, урежением ЧСС и уменьшением ОПСС (снижением постнагрузки). Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на "медленные" кальциевые каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального и атриовентрикулярного узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по "медленным" каналам. Блокируя поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период (ЭРП) атриовентрикулярного узла пропорционально ЧСС. Верапамил не оказывает влияния на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Это приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с фибрилляцией и/или трепетанием предсердий. За счет прекращения повторного входа возбуждения в атриовентрикулярном узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW). Верапамил укорачивает ЭРП и облегчает антеградное проведение по дополнительным проводящим путям. Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом сосудов (стенокардия Принцметала); пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Повышенная чувствительность к верапамилу или к вспомогательным веществам препарата;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- кардиогенный шок;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
- синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с функционирующим электрокардиостимулятором;
- сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт ст, за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;
- фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина), данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае применения верапамила);
- одновременное применение с ивабрадином;
- беременность и период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Побочные эффекты представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных). Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления (АД), "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость. Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гипер-чувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гиперкалиемия. Нарушения психики: редко - сонливость. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - парестезия, тремор;
частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах; частота неизвестна - вертиго. Нарушения со стороны сердца: часто - брадикардия;
нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна - атриовентрикулярная блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), синусовая брадикардия, асистолия. Нарушения со стороны сосудов:
часто - "приливы" крови к коже лица, выраженное снижение АД; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - бронхоспазм, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота;
нечасто - боль в животе; редко - рвота; частота неизвестна - дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость. Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей:
редко - гипергидроз; частота неизвестна - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:частота неизвестна - артралгия, мышечная слабость, миалгия.Нарушения со стороны почек мочевыводящих путей:частота неизвестна - почечная недостаточность.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:частота неизвестна - эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.Общие расстройства:часто - периферические отеки;нечасто - повышенная утомляемость.Лабораторные и инструментальные данные:частота неизвестна - повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.1 - в период пострегистрационного применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила

Верапамил принимают внутрь во время или сразу после еды не рассасывая и не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния больного, степени тяжести, особенностей течения заболевания и эффективности терапии. Начальная доза для всех рекомендуемых показаний к применению составляет 40-80 мг 3 раза в сутки. Средняя суточная доза верапамила для всех показаний к применению варьирует от 240 до 360 мг (разделенная на 2 или 3 приема). При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно применение более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе верапамил необходимо применять только в стационаре.
Длительность терапии определяется врачом. Нет ограничений в отношении длительности приема верапамила. Не следует резко отменять верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата. Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушением функции печени или пожилые пациенты). При необходимости применения верапамила в суточной дозе свыше 240 мг рекомендуется назначение препаратов верапамила в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Особые группы пациентов Нарушение функции почек Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.
Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу верапамила у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз. Рекомендуемая начальная доза верапамила у таких пациентов составляет 40 мг 3 раза в сутки.

При одновременном применении с антигипертензивными препаратами (вазодилататорами, тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия. При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, антиаритмическими средствами, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-блокады, выраженной артериальной гипотензии, сердечной недостаточности, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда. При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии. При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила. При одновременном применении с алискиреном увеличивается его концентрация в плазме и повышается риск развития побочных эффектов. При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада. Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза. При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия. При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты. При одновременном введении верапамила и дантролена (в/в) в экспериментальных исследованиях у животных наблюдалась желудочковая фибрилляция с летальным исходом. Данная комбинация является потенциально опасной. При одновременном применении с дигоксином описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови. При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови. При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, по-видимому, с усилением отрицательного инотропного действия. При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином - увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность. При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость. При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила. При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией. Повышает плазменную концентрацию колхицина (субстрат изофермента CYP3A и P-гликопротеина). При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, тяжелой брадикардии. Вазодилатирующее действие альфа-адреноблокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение Cmax и AUC теразозина и празозина. При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности. При одновременном применении с сертиндолом повышается риск развития желудочковых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт". При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови. При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия. При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови. При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина. При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии. При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности. При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила. При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии. При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, шок, потеря сознания, брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду и остановку деятельности синусового узла ("синус-арест"), сердечная недостаточность, синоатриальная блокада, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в случае передозировки.
Лечение: при передозировке эффективными мероприятиями являются применение бета- адреномиметиков и/или парентеральное введение препаратов кальция (внутривенное введение 10-20 мл 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата). При брадикардии и атриовентрикулярной блокаде показано применение атропина, бета- адреномиметиков или временная электрокардиостимуляция. При клинически значимой артериальной гипотензии показано назначение вазопрессорных препаратов (допамин, добутамин, норэпинефрин).
При асистолии необходимо применять бета-адреномиметики, другие вазопрессорные препараты или проводить реанимационные мероприятия (непрямой массаж сердца, искусственная вентиляция легких, дефибрилляция и/или установка электрокардиостимулятора). Верапамил не удаляется при гемодиализе.