Энерзейр Бризхалер капс с пор д/инг 50мкг+150мкг+160мкг N30 (Сандоз)

1 капсула с порошком для ингаляций содержит (дозировка 50 мкг + 150 мкг + 160 мкг):
действующие вещества: гликопиррония бромид - 0,063 мг (соответствует гликопиррония
основанию 0,050 мг), индакатерола ацетат - 0,173 мг (соответствует индакатерола основанию
0,150 мг), мометазона фуроат – 0,160 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат,
магния стеарат.
Оболочка капсулы: гипромеллоза, вода очищенная, каррагинан, калия хлорид, краситель
железа оксид желтый (Е172), индигокармин (Е132), чернила черные, чернила белые.
В состав чернил черных входит (для капсул 50 мкг + 150 мкг +160 мкг): вода очищенная, железа оксид черный (E 172), изопропанол, пропиленгликоль
(Е 1520), гипромеллоза (Е 464).

В клинических исследованиях применение фиксированной комбинации индакатерола,
гликопиррония и мометазона фуроата было связано с более благоприятными показателями
функции легких при использовании препарата Энерзейр Бризхалер® 150 мкг + 50 мкг + 80
мкг один раз в сутки и 150 мкг + 50 мкг + 160 мкг один раз в сутки по сравнению с
фиксированной комбинацией салметерола и флутиказона 50 мкг + 500 мкг два раза в сутки,
фиксированной комбинацией индакатерола и мометазона фуроата 150 мкг + 160 мкг и
150 мкг + 320 мкг один раз в сутки и плацебо.
Профиль фармакодинамического ответа на терапию препаратом Энерзейр Бризхалер®
характеризуется началом действия в течение 5 минут после ингаляции и стойкостью эффекта
в течение более 24 часов.
Профиль фармакодинамического ответа характеризуется увеличением среднего пикового
значения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), которое составляет 172 мл и
159 мл после применения препарата Энерзейр Бризхалер® 150 мкг + 50 мкг + 80 мкг и
150 мкг + 50 мкг + 160 мкг один раз в сутки соответственно по сравнению с фиксированной
комбинацией салметерола и флутиказона 50 мкг + 500 мкг, принимаемой два раза в сутки.
Данных, свидетельствующих о развитии тахифилаксии к препарату Энерзейр Бризхалер®,
получено не было.
Влияние на интервал QTc
Специализированные исследования влияния препарата на длину интервала QT (TQT) не
проводились.
О свойствах мометазона фуроата, способствующих удлинению интервала QTc, неизвестно.

Поддерживающая терапия бронхиальной астмы у взрослых пациентов, у которых не удалось
достичь надлежащего контроля заболевания с помощью комбинации бета2- адреномиметика
длительного действия и средней или высокой дозой ингаляционного глюкокортикостероида,
в том числе перенесших одно или несколько обострений бронхиальной астмы в предыдущем
году

Повышенная чувствительность к гликопирронию, индакатеролу, мометазона фуроату или
любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
(препарат содержит лактозу).
• Не рекомендуется одновременное применение с лекарственными препаратами,
содержащими другие бета2-адреномиметики длительного действия или
М- холиноблокаторы длительного действия.

Резюме рисков
Имеющихся в настоящее время данных по применению препарата Энерзейр Бризхалер® (или
его отдельных компонентов: индакатерол, гликопирроний и мометазона фуроат) у
беременных женщин недостаточно для того, чтобы сделать какие-либо выводы относительно
рисков, связанных с применением препарата.
Индакатерол и гликопирроний не оказывали тератогенного действия у крыс и кроликов после
подкожного или ингаляционного введения соответственно. В исследованиях репродуктивной
токсичности введение мометазона фуроата беременным самкам мышей, крыс и кроликов
приводило к увеличению частоты пороков развития плода и снижению выживаемости и роста
плода.
Препарат Энерзейр Бризхалер® следует применять во время беременности только в тех
случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Риск для здоровья матери, эмбриона и (или) плода, связанный с заболеванием
В отсутствии контроля или при недостаточном контроле бронхиальной астмы у матери
увеличивается риск развития некоторых негативных перинатальных исходов, таких как
преэклампсия, преждевременные роды, низкая масса новорожденного или малый размер
плода для гестационного возраста. В отсутствии контроля или при недостаточном контроле
бронхиальной астмы у матери увеличивается риск развития некоторых негативных
перинатальных исходов, таких как преэклампсия, преждевременные роды, низкая масса
новорожденного или малый размер плода для гестационного возраста.
Пациенток с бронхиальной астмой следует тщательно наблюдать во время беременности, при
необходимости доза препарата может быть изменена с целью поддержания оптимального
контроля заболевания.
Родовая деятельность и исход родов
Индакатерол
Другие лекарственные препараты, содержащие бета2-адреномиметики, индакатерол может
ингибировать родовую деятельность вследствие расслабляющего действия на гладкую
мускулатуру матки.
Гликопирроний
У беременных женщин, которым проводилось кесарево сечение, через 86 минут после
однократной внутримышечной инъекции гликопиррония бромида в дозе 0,006 мг/кг
концентрация гликопиррония в плазме венозной (0,28 (0,25) нг/мл) и артериальной
пуповинной (0,18 (0,11) нг/мл) крови была низкой (клинически незначимой).
Грудное вскармливание
Отсутствует информация о проникновении индакатерола, гликопиррония или мометазона в
грудное молоко человека, влиянии на выработку грудного молока, а также о влиянии на
ребенка, получающего грудное вскармливание. Другие ингаляционные
глюкокортикостероиды, схожие с мометазона фуроатом, проникают в грудное молоко
человека.
Принимая решение о прекращении грудного вскармливания или отказе / временном
прекращении терапии препаратом, необходимо учитывать пользу грудного вскармливания
для ребенка и пользу терапии для матери.
Фертильность
Результаты исследований репродуктивной функции и другие данные исследований на
животных указывают на отсутствие проблем у мужчин или женщин, связанных с
фертильностью.

Профиль безопасности препарата Энерзейр Бризхалер® изучен в исследованиях III фазы: 1233
взрослых пациентов с бронхиальной астмой, получавших терапию препаратом Энерзейр
Бризхалер® в дозах 150 мкг + 50 мкг + 80 мкг или 150 мкг + 50 мкг + 160 мкг один раз в сутки
в течение 52 недель.
Наиболее частыми побочными реакциями, связанным с применением препарата Энерзейр
Бризхалер®, были астма (обострение), назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей
и головная боль.
Нежелательные реакции (НЛР) сгруппированы в соответствии с классификацией органов и
систем органов MedDRA. В пределах каждой группы органов и систем органов НЛР
перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Для оценки частоты
встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);
нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая
отдельные сообщения. В пределах каждой группы частоты встречаемости НЯ указаны в
порядке уменьшения их тяжести.
Стр. 14 из 24
Класс системы органов Нежелательные
реакции
Частота
Инфекционные и паразитарные
заболевания
Назофарингит Очень часто
Инфекция верхних
дыхательных путей
Часто
Кандидоз1 Часто
Инфекция
мочевыводящих путей2
Часто
Нарушения со стороны иммунной
системы Гиперчувствительность3 Часто
Нарушения со стороны обмена веществ и
питания
Гипергликемия4 Нечасто
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль5 Часто
Нарушения со стороны органов зрения Катаракта Нечасто
Нарушения со стороны сердца Тахикардия6 Часто
Нарушения со стороны дыхательной
системы, органов грудной клетки и
средостения
Астма (обострение) Очень часто
Боль в ротоглотке 7 Часто
Кашель Часто
Дисфония Часто
Нарушения со стороны пищеварительной
системы
Гастроэнтерит8 Часто
Сухость слизистой
оболочки полости рта9
Часто
Нарушения со стороны кожи и подкожных
тканей
Кожная сыпь10
Часто
Зуд11 Нечасто
Нарушения со стороны скелетно-
мышечной и соединительной ткани
Скелетно-мышечная
боль 12
Часто
Мышечный спазм Часто
Нарушения со стороны почек и
мочевыводящих путей
Дизурия Нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте
введения
Гипертермия Часто
1 кандидоз ротовой полости, ротоглоточный кандидоз.
2 бессимптомная бактериурия, бактериурия, цистит, воспаление мочеиспускательного
канала, инфекции мочеполовой системы, инфекции мочевыводящих путей вирусной
этиологии.
3 лекарственная сыпь, гиперчувствительность к лекарственному препарату,
сенсибилизация, высыпания, зудящая сыпь, крапивница.
4 повышенный уровень глюкозы в крови, гиперкалиемия.
5 головная боль напряжения, тензионная головная боль.
6 синусовая тахикардия, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия.
7 дисфагия, ротоглоточный дискомфорт, боль в ротоглотке, раздражение в горле.
8 хронический гастрит, энтерит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечное
воспаление.
9 сухость во рту, сухость в горле.
10 лекарственная сыпь, высыпания, папулёзная сыпь, зудящая сыпь.
11 зуд в глазах, кожный зуд, кожный зуд половых органов.
12 боль в пояснице, боль в груди при заболеваниях костно-мышечного аппарата,
скелетно-мышечные боль, миальгия, боль в шее.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили
любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Только для ингаляционного применения!
Препарат представляет собой капсулы с порошком для ингаляций, которые следует
применять только для ингаляций через рот с помощью специального устройства для
ингаляций (Бризхалер®), которое входит в упаковку. Следует использовать новое устройство
для ингаляций при каждой новой упаковке. Капсулы нельзя принимать внутрь. Капсулы с
порошком для ингаляций следует хранить в блистере и извлекать из него непосредственно
перед применением. После ингаляции следует прополоскать рот водой, не проглатывая.
Ингаляцию препарата проводят ежедневно 1 раз в сутки в одно и то же время. В случае
пропуска дозы ее необходимо принять как можно раньше. Следует проинформировать
пациента о недопустимости применения более 1 дозы препарата в сутки.
Перед началом применения препарата пациента следует обучить правильной технике
использования устройства для ингаляций.
При отсутствии улучшения функции дыхания следует удостовериться, правильно ли пациент
применяет препарат. Препарат следует вдыхать, а не глотать.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Применение у пациентов старше 65 лет
Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов в возрасте ≥ 65 лет.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями
функции почек легкой или средней степени. Следует соблюдать осторожность у пациентов с
нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной ХБП, требующей
проведения диализа.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями
функции печени легкой и средней степени тяжести. Применение препарата у пациентов с
нарушением функций печени тяжелой степени не изучалось, поэтому в данной подгруппе
пациентов препарат Энерзейр Бризхалер® следует применять только в тех случаях, когда
предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Исследования взаимодействия препарата Энерзейр Бризхалер® с другими лекарственными
препаратами не проводились. Информация о возможных лекарственных взаимодействиях
препарата Энерзейр Бризхалер® основана на данных о возможном лекарственном
взаимодействии при применении каждого из действующих веществ по отдельности. При
ингаляционном применении препарата Энерзейр Бризхалер в клинических (терапевтических)
дозах одновременно с другими лекарственными препаратами, развитие клинически значимых
лекарственных взаимодействий, опосредованных данным препаратом, маловероятно в связи
с малой концентрацией в плазме крови.
Одновременное ингаляционное применение индакатерола, гликопиррония и мометазона
фуроата не влияет на фармакокинетику любого из действующих веществ в равновесном
состоянии в сыворотке крови.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTс
Как и при применении других бета2-адреномиметиков, следует соблюдать осторожность при
применении препарата Энерзейр Бризхалер® у пациентов, принимающих ингибиторы
моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные
удлинять интервал QT, в связи с возможностью усиления воздействия этих препаратов на
длину интервала QT. Лекарственные препараты, способные удлинять интервал QT, могут
повысить риск развития желудочковой аритмии.
Лекарственные средства, способные вызвать гипокалиемию
Одновременное применение с производными метилксантина, стероидами или не
каллийсберегающими диуретиками, может усилить потенциальный гипокалиемический
эффект бета2-адреномиметиков (см. раздел «Особые указания»).
Бета-адреноблокаторы
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект или препятствовать действию бета2-
адреномиметиков. Поэтому препарат Энерзейр Бризхалер® не рекомендуется применять
одновременно с бета-адреноблокаторами при отсутствии веских причин для их совместного
применения. В случае необходимости совместного применения обоих классов препаратов
предпочтение следует отдавать кардиоселективным бета-адреноблокаторам (соблюдая при
этом осторожность).
Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина
Ингибирование CYP3A4 и Р -гликопротеина (P-gp) не влияет на безопасность применения
препарата Энерзейр Бризхалер® в терапевтических дозах.
Ингибирование основных ферментов, способствующих клиренсу индакатерола (CYP3A4 и
P-gp) или мометазона фуроата (CYP3A4), увеличивает системную экспозицию индакатерола
или мометазона фуроата в два раза.
Согласно опыту применения в клинических исследованиях в дозе 600 мкг вплоть до одного
года, степень увеличения экспозиции индакатерола в результате лекарственных
взаимодействий не вызывает опасений по безопасности.
Поскольку после ингаляции достигаются очень низкие концентрации в плазме крови,
клинически значимые лекарственные взаимодействия с мометазона фуроатом
представляются маловероятными. Однако при одновременном применении мощных
ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, нелфинавира,
ритонавира, кобицистата) возможно увеличение системной экспозиции мометазона фуроата.
Циметидин или другие ингибиторы транспорта органических катионов
В клинических исследованиях у здоровых добровольцев циметидин, ингибитор транспорта
органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония, повышал общую
экспозицию гликопиррония на 22 % (AUC) и понижал почечный клиренс на 23 %. Учитывая
величину данных изменений, не ожидается клинически значимого лекарственного
взаимодействия при одновременном применении гликопиррония с циметидином или другими
ингибиторами транспорта органических катионов.
Другие длительно действующие холинолитические препараты и длительно действующие
бета2-адреномиметики
Одновременное применение препарата Энерзейр Бризхалер® с другими лекарственными
препаратами, содержащими длительно действующие холинолитические препараты или
длительно действующие бета2-адреномиметики, не изучалось и не рекомендуется ввиду
возможного развития нежелательных реакций.

Максимальная рекомендованная доза препарата Энерзейр Бризхалер® 50 мкг + 150 мкг +
160 мкг один раз в день. В клинических исследованиях получены ограниченные данные о
передозировке препаратом Энерзейр Бризхалер®. В случае подозрения на передозировку
необходимо начать общую поддерживающую и симптоматическую терапию.
При передозировке могут развиться признаки, симптомы или побочные эффекты, связанные
с фармакологическим действием отдельных компонентов (например, тахикардия, тремор,
ощущение сердцебиения, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия,
метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, повышенное внутриглазное давление
(сопровождающееся болью в глазах, нарушением зрения или покраснением глаз), запор,
затрудненное мочеиспускание, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой
системы). Для лечения побочных эффектов бета2-адреномиметиков можно рассмотреть
возможность применения кардиоселективных бета-адреноблокаторов, исключительно под
наблюдением врача и с максимальной осторожностью, поскольку применение бета2-
адреноблокаторов может спровоцировать развитие бронхоспазма. В тяжелых случаях может
потребоваться госпитализация.

Ухудшение течения заболевания
Препарат Энерзейр Бризхалер® нельзя применять для купирования острых симптомов
бронхиальной астмы, в том числе острых эпизодов бронхоспазма, для купирования которых
требуется применение бронходилататоров короткого действия. Увеличение частоты
применения бронходилататоров короткого действия с целью облегчения симптомов
указывает на снижение контроля заболевания и необходимость осмотра пациента врачом. Без
контроля врача пациенту не следует прекращать лечение препаратом, поскольку на фоне
прекращения терапии возможно возобновление симптомов.
При применении препарата Энерзейр Бризхалер® возможно развитие симптомов
бронхиальной астмой, а также обострения заболевания.
Не рекомендовано резкое прекращение терапии препаратом. При неэффективности терапии
по мнению пациента необходимо продолжить применение препарата и обратиться за
консультацией врача. Увеличение частоты использования бронходилататоров короткого
действия («спасательной терапии») указывает на ухудшение течения заболевания и требует
пересмотра лечения. Внезапное прогрессирующее ухудшение бронхиальной астмы может
быть жизнеугрожающим, в связи с чем пациенту необходимо срочное медицинское
обследование.
Реакции гиперчувствительности
При применении препарата Энерзейр Бризхалер® наблюдались случаи развития реакций
гиперчувствительности немедленного типа. При появлении признаков, свидетельствующих о
развитии аллергической реакции, в особенности ангионевротического отека (включая
затрудненное дыхание или затрудненное глотание, отек языка, губ и лица), крапивницы или
кожной сыпи, следует немедленно прекратить применение препарата и сменить лечение на
альтернативное.
Парадоксальный бронхоспазм
Как и в случае использования других препаратов для ингаляционного применения, терапия
препаратом Энерзейр Бризхалер® может привести к развитию угрожающего жизни
парадоксального бронхоспазма. При развитии парадоксального бронхоспазма следует
немедленно прекратить применение препарата Энерзейр Бризхалер® и сменить лечение на
альтернативное.
Действие бета2-адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему
Как и другие лекарственные препараты, содержащие бета2-адреномиметики, препарат
Энерзейр Бризхалер® может оказывать клинически значимое действие на сердечно-
сосудистую систему, проявляющееся в виде повышения артериального давления, увеличения
частоты пульса и (или) возникновения соответствующих симптомов. При развитии таких
эффектов может потребоваться прекращение терапии.
Препарат Энерзейр Бризхалер® следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-
сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда,
сердечная аритмия, артериальная гипертензия), судорожными расстройствами или
тиреотоксикозом, а также у пациентов с повышенной чувствительностью к агонистам бета2-
адренеренорецепторов.
В программе клинической разработки индакатерола / гликопиррония / мометазона фуроата из
исследований исключали пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца,
инфарктом миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев, левожелудочковой
недостаточностью класса III / IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA),
аритмией, неконтролируемой артериальной гипертензией, цереброваскулярными
заболеваниями, синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе, а также пациенты,
получавшие лечение лекарственными средствами с известной способностью удлинять
интервал QTc. Таким образом, нет данных по безопасности у пациентов вышеуказанных
категорий.
Кроме того, при применении бета2-адреномиметиков могут отмечаться следующие
электрокардиографические изменения: уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и
депрессия сегмента ST (однако клиническая значимость этих изменений не установлена).
Таким образом, у пациентов с подтвержденным или предполагаемым удлинением интервала
QT или у пациентов, получающих препараты, оказывающие влияние на интервал QT, следует
с осторожностью применять длительно действующие бета2-агонисты (ДДБА) или
комбинированные препараты, содержащие ДДБА, в том числе препарат Энерзейр
Бризхалер®.
Гипокалиемия при применении бета-адреномиметиков
У некоторых пациентов при применении бета2-адреномиметиков может отмечаться
значительная гипокалиемия, приводящая к развитию НЯ со стороны сердечно-сосудистой
системы. Снижение содержания калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не
требует коррекции. У пациентов с тяжелой бронхиальной астмой гипокалиемия может быть
вызвана гипоксией и сопутствующей терапией, что в свою очередь может увеличивать
предрасположенность к развитию сердечной аритмии. В клинических исследованиях при
применении препарата в рекомендуемых терапевтических дозах не наблюдалось клинически
значимых эффектов гипокалиемии.
Гипергликемия
При ингаляции высоких доз бета2-адреномиметиков с глюкокортикостероидами возможно
повышение концентрации глюкозы в плазме крови. При инициировании терапии препаратом
у пациентов с сахарным диабетом следует более тщательно контролировать концентрацию
глюкозы в плазме крови.
Применение препарата Энерзейр Бризхалер® у пациентов с сахарным диабетом I типа или
неконтролируемым сахарным диабетом II типа не изучено.
Холинолитическое действие гликопиррония
Как и другие антихолинергические лекарственные препараты, Энерзейр Бризхалер® следует
применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или задержкой мочи.
Следует проинформировать пациента о признаках и симптомах острого приступа
закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата, а также
незамедлительно обратиться к врачу при возникновении соответствующих признаков и
симптомов.
Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени
(СКФ <30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов с терминальной стадией ХБП, требующей
диализа.
Профилактика инфекций полости рта и глотки
Чтобы снизить риск кандидозной инфекции ротоглотки, пациентам следует рекомендовать
полоскать рот или полоскать горло водой, не глотая ее, или чистить зубы после вдыхания
предписанной дозы.
Системные эффекты глюкокортикостероидов
При применении ингаляционных глюкокортикостероидов возможно развитие системных
эффектов, особенно при их применении в высоких дозах и в течение продолжительного
периода времени. Данные явления возникают реже, чем при применении пероральных
глюкокортикостероидов, также они могут различаться в зависимости от индивидуальных
особенностей пациентов и применяемых глюкокортикостероидов.
У пациентов с туберкулезом легких или хронической или нелеченой инфекцией препарат
Энерзейр Бризхалер® следует применять с осторожностью.
Вспомогательные вещества
Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными
проблемами непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или
мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Энерзейр Бризхалер.