Бримонорд кап д/глаз 2мг/мл+5мг/мл 5мл (Северная звезда)

Прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Действующие вещества: бримонидин+тимолол.
1 мл препарата содержит 2,0 мг бримонидина тартрата и 5,0 мг тимолола (в виде малеата).

Перечень вспомогательных веществ:
- бензалкония хлорид,
- динатрия гидрофосфат безводный,
- натрия дигидрофосфата дигидрат,
- 1 М раствор хлороводородной кислоты или 1 М раствор натрия гидроксида,
- вода для инъекций.

По 5 мл лекарственного препарата во флаконы-капельницы из полиэтилена высокого давления, укупоренные пробками-капельницами из полиэтилена высокого давления или низкого давления и навинчиваемыми крышками из полиэтилена низкого давления.
На флаконы-капельницы наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящиеся.
1 флакон-капельницу вместе с листком-вкладышем помещают в пачку картонную из картона для потребительской тары.

Лекарственный препарат БРИМОНОРД показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения открытоугольной глаукомы и офтальмогипертензии (при недостаточной эффективности местной терапии бета-адреноблокаторами). 

Беременность
Контролируемых исследований по применению ф/к бримонидин+тимолол у беременных женщин не проводилось.
Так как исследования репродуктивной функции на животных не всегда отражают влияние препаратов на человека, ф/к бримонидин+тимолол следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальный положительный эффект на организм матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Бримонидин
Достаточных данных о применении бримонидина у беременных женщин нет. Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности высоких доз препарата для материнского организма. Степень риска для человека не установлена.
Тимолол
В исследованиях на животных установлена репродуктивная токсичность при применении доз препарата, значительно превышающих рекомендуемые к применению в клинической практике. Однако, в эпидемиологических исследованиях не выявлено врожденных пороков развития плода, но известен риск задержки внутриутробного развития плода при пероральном приеме препаратов группы бета-адреноблокаторов. Кроме того, характерные для группы бета-адреноблокаторов симптомы (брадикардия, снижение артериального давления, одышка и гипогликемия) наблюдались у новорожденных в тех случаях, когда бета-адреноблокаторы применялись матерью вплоть до родоразрешения.
В связи с этим, в случае, если препарат БРИМОНОРД назначается при беременности вплоть до момента родов, необходим врачебный контроль за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.
Препарат БРИМОНОРД может применяться при беременности только при отсутствии альтернативных методов лечения.

Лактация
В связи с вероятностью возникновения серьезных нежелательных реакций у грудных детей при применении тимолола или бримонидина тартрата, решение о прекращении кормления или прекращении применения препарата следует принимать в зависимости от степени необходимости препарата для матери.
Бримонидин
Возможность проникновения бримонидина в грудное молоко человека не установлена. Известно, что он экскретируется в молоко у крыс.
Тимолол
Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах, маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата, проникшего в грудное молоко.
Грудное вскармливание на время лечения следует прекратить. 

Режим дозирования
Взрослые
По 1 капле 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек или печени
Применение препарата БРИМОНОРД недостаточно изучено у данной группы пациентов, поэтому использование препарата БРИМОНОРД у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью должно проводиться с осторожностью.
Дети
Безопасность и эффективность препарата БРИМОНОРД у детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Препарат БРИМОНОРД противопоказан у детей в возрасте от 0 до 18 лет.

Способ применения
Препарат предназначен для местного применения в виде инстилляций в конъюнктивальную полость пораженного глаза (пораженных глаз).
Препарат БРИМОНОРД можно применять с другими офтальмологическими препаратами с целью снижения внутриглазного давления (ВГД). Если пациент использует более 2 препаратов, то необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями. При применении в комплексной терапии с глазными мазями глазные мази следует применять в последнюю очередь.
Как и при использовании других глазных капель, для снижения возможной системной абсорбции рекомендуется кратковременное надавливание на слезный мешок в области проекции слезного мешка глаза у внутреннего угла глаза или закрытие век на 2 минуты. Это следует сделать немедленно после закапывания каждой капли.
Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон-капельницу необходимо плотно закрывать после каждого применения. 

Резюме профиля безопасности
По данным 12-ти месячных клинических исследований, наиболее частыми нежелательными реакциями были конъюнктивальная инъекция (около 15% больных) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (около 11% больных). В большинстве случаев выраженность указанных симптомов была слабой, отмена терапии потребовалась лишь в 3,4% и 0,5% случаях, соответственно

Табличное резюме нежелательных реакций
В ходе клинических исследований и пострегистрационного применения ф/к бримонидин+тимолол сообщалось о следующих нежелательных реакциях с учетом частоты встречаемости:
очень часто (≥ 1/10),
часто (≥ 1/100, но <1/10),
нечасто (≥ 1/1000, но <1/100),
редко (≥ 1/10000, но <1/1000),
очень редко (<1/10000),
частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Системно-органный класс (СОК)	Частота и встречаемость	Нежелательные реакции
Психические нарушения.	Часто	Депрессия
Нарушения со стороны нервной системы.	Часто	Сонливость, головная боль.
	Нечасто	Головокружение, обморок.
Нарушения со стороны органа зрения.	Очень часто	Гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения.
	Часто	Колющее ощущение в глазу, аллергический конъюнктивит, эрозия роговицы, поверхностный кератит, зуд кожи век, фолликулез конъюнктивы, нарушение зрения, блефарит, эпифора, сухость слизистой оболочки глаза, выделения из глаза, боль, раздражение слизистой оболочки глаза, ощущение инородного тела.
	Нечасто	Снижение остроты зрения, отек конъюнктивы, фолликулярный конъюнктивит, аллергический блефарит, конъюнктивит, плавающие помутнения в стекловидном теле, астенопия, фотофобия, гигантский папиллярный конъюнктивит, болезненность век, бледность конъюнктивы, отек роговицы, инфильтраты роговицы, разрыв стекловидного тела.
	Частота неизвестна	Затуманивание зрения.
Нарушения со стороны сердца.	Нечасто	Застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения.
	Частота неизвестна	Аритмия, брадикардия, тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов.	Часто	Повышение артериального давления.
	Частота неизвестна	Снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Нечасто	Ринит, сухость слизистой оболочки носа.
Желудочно-кишечные нарушения.	Часто	Сухость слизистой оболочки полости рта.
	Нечасто	Извращение вкуса, тошнота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.	Часто	Отек век, зуд кожи век, покраснение кожи век.
	Нечасто	Аллергический контактный дерматит.
	Частота неизвестна	Аллергический контактный дерматит.
Общие нарушения и реакции в месте введения.	Часто	Астенические состояния.

Дополнительные нежелательные реакции, которые наблюдались при применении одного из действующих веществ, и потенциально могут возникать при применении препарата БРИМОНОРД:
Бримонидин

Системно-органный класс (СОК)	Нежелательные реакции
Психические нарушения.	Бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения.	Ирит, иридоциклит (передний увеит), миоз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Симптомы со стороны верхних дыхательных путей, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения.	Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.	Кожные реакции, включая эритему, отек лица, зуд, сыпь и расширение кровеносных сосудов.
Общие нарушения и реакции в месте введения.	Системные аллергические реакции.

Тимолол
Так же, как и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат БРИМОНОРД всасывается в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.
Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов наблюдались дополнительные нежелательные реакции, которые могут также наблюдаться при использовании препарата БРИМОНОРД, перечислены ниже:

Системно-органный класс (СОК)	Нежелательные реакции
Нарушения со стороны иммунной системы.	Системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, локализованную и генерализованную сыпь, зуд, анафилактическую реакцию, системная красная волчанка.
Нарушения метаболизма и питания.	Гипогликемия.
Психические нарушения.	Бессонница, кошмарные сновидения, потеря памяти, галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы.	Острое нарушение мозгового кровообращения, церебральная ишемия, усиление признаков и симптомов тяжелой псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis), парестезии.
Нарушения со стороны органа зрения.	Кератит, отслойка сосудистой оболочки после хирургических вмешательств по улучшению оттока внутриглазной жидкости, снижение чувствительности роговицы, эрозия роговицы, птоз, диплопия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.	Шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца.	Боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны сосудов.	Боль в грудной клетке, отек, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.	Бронхоспазм (преимущественно у больных с бронхообструктивными заболеваниями в анамнезе), одышка, кашель.
Желудочно-кишечные нарушения.	Диспепсия, боль в животе, рвота.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.	Алопеция, псориазоподобная сыпь или обострение псориаза, кожная сыпь.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани.	Миалгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.	Сексуальная дисфункция, снижение либидо.
Общие нарушения и реакции в месте введения.	Утомляемость.

Нежелательные реакции, отмеченные при применении глазных капель, содержащих фосфаты
Очень редко в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфаты, у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы отмечались случаи кальцификации роговицы.

В редких сообщениях о передозировке ф/к бримонидин+тимолол у взрослых какие-либо нежелательные исходы отсутствуют.

Симптомы
Бримонидин
Передозировка при местном применении
Полученные сообщения о нежелательных явлениях в основном соответствовали явлениям, описанным в качестве нежелательных реакций.
Передозировка при случайном приеме внутрь
Имеется крайне ограниченная информация, касающаяся случайного приема внутрь бримонидина у взрослых. Единственным нежелательным явлением, отмеченным до настоящего времени, является артериальная гипотензия. Отмечалось, что за эпизодом артериальной гипотензии следовала артериальная гипертензия «рикошета». При передозировке, вызванной препаратами группы альфа2-адреномиметиков, сообщалось о следующих симптомах: снижение артериального давления, астения, рвота, сонливость, седативный эффект, брадикардия, аритмии, миоз, апноэ, гипотермия, угнетение дыхания, судороги.

Тимолол
Симптомы общей передозировки тимолола: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, остановка сердца. В исследовании показано, что тимолол не выводится при гемодиализе полностью.

Лечение
Лечение передозировки включает поддерживающую и симптоматическую терапию, следует поддерживать проходимость дыхательных путей пациента.

Дети
При случайном приеме внутрь бримонидина пациенты детского возраста испытывали следующие симптомы: угнетение центральной нервной системы, кратковременную спутанность сознания, кому или угнетение сознания, сон, сонливость, мышечную гипотонию, брадикардию, гипотермию, бледность кожных покровов, угнетение дыхания и апноэ, что повлекло за собой необходимость срочной госпитализации в отделение неотложной терапии, в отдельных случаях – проводилась интубация трахеи. Сообщалось о полном восстановлении функций во всех заявленных случаях в период от 6 до 24 часов.

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия ф/к бримонидин+тимолол не проводилось. Тем не менее, следует учитывать возможность усиления эффекта лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (алкоголь, барбитураты, производные опия, седативные препараты или общие анестетики) при одновременном применении с препаратом БРИМОНОРД.
Существует возможность аддитивного эффекта, приводящего к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии, в случае одновременного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов с перорально принимаемыми блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметиками или гуанетидином. Кроме того, после применения бримонидина отмечались очень редкие (<1 на 10000) случаи артериальной гипотензии. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при использовании препарата БРИМОНОРД в сочетании с антигипертензивными препаратами системного действия.
Эпизодически отмечался мидриаз, возникавший при одновременном использовании офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических средств. Бета-адреноблокаторы способны маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Возможно потенцирование гипотензивной реакции на резкую отмену клонидина на фоне приема бета-адреноблокаторов.
Отмечалось потенцирование системной бета-блокады (например, в виде снижения частоты сердечных сокращений, депрессии) при комбинированном применении ингибиторов CYP2D6 (например, хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола.
Одновременное применение бета-адреноблокатора и анестезиологических препаратов может ослаблять компенсаторную тахикардию и усиливать риск артериальной гипотензии, поэтому анестезиолог должен быть осведомлен о том, что пациент применяет препарат БРИМОНОРД.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата БРИМОНОРД с контрастными средствами на основе йода или с внутривенно вводимым лидокаином.
Циметидин, гидралазин и алкоголь могут повышать концентрацию тимолола в плазме. Какие-либо данные об уровне циркулирующих катехоламинов после применения препарата БРИМОНОРД отсутствуют. Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способные влиять на метаболизм и захват циркулирующих аминов, например, хлорпромазин, метилфенидат, резерпин.
Рекомендуется соблюдать осторожность в начале применения (или при изменении дозы) сопутствующих средств системного действия (независимо от лекарственной формы), которые могут взаимодействовать с α-адренергическими агонистами или влиять на их активность, т.е. при применении агонистов или антагонистов адренергических рецепторов, (например, изопреналина, празозина) или изменять их терапевтический потенциал.
Хотя с ф/к бримонидин+тимолол специальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились, следует учитывать теоретическую возможность аддитивного эффекта снижения ВГД при одновременном применении простамидов, простагландинов, ингибиторов карбоангидразы и пилокарпина.
Бримонидин противопоказан пациентам, получающим лечение ингибиторами МАО, а также пациентам, получающим лечение антидепрессантами, которые влияют на норадренергическую передачу (например, трициклические антидепрессанты и миансерин). Пациентам, которые получали терапию ингибиторами МАО, следует выждать 14 дней после прекращения лечения, прежде чем приступать к лечению препаратом БРИМОНОРД.

Смотрите раздел - "С осторожностью".

Хранить в оригинальной упаковке (флакон в пачке) для защиты от света при температуре не выше 25 ºС.

Капли глазные.

Препарат БРИМОНОРД оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. На фоне лечения препаратом БРИМОНОРД возможно преходящее нарушение зрения (нечеткость), развитие эпизодов слабости и сонливости, что может оказать неблагоприятное влияние, если работа пациента связана с потенциально опасными видами деятельности. В случае возникновения указанной симптоматики следует воздержаться от выполнения опасных видов деятельности.

Препараты, применяемые в офтальмологии, противоглаукомные препараты и миотики, бета-адреноблокаторы, комбинации с тимололом.

Как и все офтальмологические препараты, применяемые местно, препарат БРИМОНОРД может попадать в системный кровоток. Всасывание тимолола может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении системно действующих бета-адреноблокаторов.
Частота возникновения нежелательных реакций после местного офтальмологического применения ниже, чем при системном применении.
При появлении аллергических реакций лечение препаратом БРИМОНОРД должно быть прекращено.
Нарушения со стороны печени и почек
У больных с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе, лечение тимололом сопровождается выраженным снижением артериального давления. Препарат БРИМОНОРД следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени и почек.

Нарушения со стороны сердца
Отмечались нарушения работы сердца, иногда с летальным исходом, связанные с сердечной недостаточностью, после применения тимолола. У пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и артериальной гипотензией целесообразность применения бета-адреноблокаторов в гипотензивной терапии глаукомы необходимо пересмотреть в пользу выбора лекарственных препаратов других фармакотерапевтических групп. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями должны находиться под наблюдением, направленным на выявление признаков ухудшения этих заболеваний, а также нежелательных реакций.
Как и в случае бета-адреноблокаторов системного действия, если пациентам с ишемической болезнью требуется прекращение терапии, препарат следует отменять постепенно, во избежание нарушений ритма, инфаркта миокарда или внезапной смерти.
Пациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) следует применять препарат с осторожностью.
Препарат БРИМОНОРД следует с осторожностью использовать пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени, учитывая негативное воздействие бетаадреноблокаторов на время внутрисердечной проводимости.

Нарушения со стороны дыхательной системы
После применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов отмечались реакции со стороны дыхательной системы, включая смерть в результате бронхоспазма у пациентов с астмой.
Препарат БРИМОНОРД следует с осторожностью использовать у пациентов с ХОБЛ легкой/средней степени тяжести и применять его только тогда, когда возможная польза превосходит возможный риск.

Нарушения со стороны эндокринной системы
Бета-блокаторы также могут маскировать симптомы гипогликемии и гипертиреоза. Пациентам с признаками спонтанной гипогликемии и сахарного диабета нестабильного течения следует применять препарат с осторожностью, т.к. бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
Препарат БРИМОНОРД следует применять с осторожностью для лечения пациентов с метаболическим ацидозом и с феохромоцитомой (без предшествующего лечения).

Другие бета-адреноблокирующие средства
Влияние на ВГД является известным эффектом системной бета-блокады, и оно может усиливаться в случае, когда тимолол применяется у пациентов, уже получающих бетаадреноблокатор системного действия. Ответ на лечение у таких пациентов подлежит тщательному мониторингу. Использование двух местно действующих бетаадреноблокаторов не рекомендуется.

Анафилактические реакции
На фоне применения бета-адреноблокаторов пациенты с наличием в анамнезе атопической реакции или тяжелой анафилактической реакции на широкий спектр аллергенов могут характеризоваться склонностью к более выраженной реакции на повторную провокацию такими аллергенами, и не отвечать на обычную дозу адреналина, используемую для лечения анафилактических реакций.

Отслойка сосудистой оболочки глаза
В случае применения препаратов, снижающих выработку внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацетазоламид), после операций по улучшению оттока внутриглазной жидкости отмечалась отслойка сосудистой оболочки глаза.

Хирургическая анестезия
Бета-адреноблокирующие офтальмологические препараты могут блокировать системные бета-агонистические эффекты, например, адреналина. Анестезиолог должен быть осведомлен о том, что данный пациент получает тимолол.

Закрытоугольная глаукома
Исследования фиксированной комбинации (ф/к) бримонидин+тимолол у пациентов с закрытоугольной глаукомой не проводились.

Орган зрения
Пациентам с заболеваниями роговицы препарат следует применять с осторожностью, т.к. офтальмологические бета-адреноблокаторы могут вызывать синдром сухого глаза. Недопустимо прикасаться наконечником флакона-капельницы ни к каким поверхностям во избежание инфицирования глаза и содержимого флакона-капельницы.
Срок годности препарата после первого вскрытия флакон-капельницы составляет 28 дней. После истечения указанного времени флакон-капельницу рекомендуется выбрасывать, даже если в ней еще содержится остаточное количество препарата. Это необходимо, чтобы избежать опасности инфицирования. На картонной упаковке больным рекомендуется записывать дату вскрытия флакона.

Вспомогательные вещества
Препарат БРИМОНОРД содержит консервант бензалкония хлорид, который может раздражать глаза. У пациентов с заболеванием роговицы и синдромом сухого глаза при применении препарата, содержащего бензалкония хлорид в качестве консерванта, возможно развитие язвенной токсической кератопатии или точечной кератопатии. При длительной терапии препаратом БРИМОНОРД у таких пациентов необходимо контролировать состояние роговицы.
Следует избегать прямого контакта препарата с мягкими контактными линзами. Пациентам, использующим контактные линзы, перед применением препарата следует снять линзы и не ранее, чем через 15 минут надеть их обратно. Препарат БРИМОНОРД может изменять цвет мягких контактных линз. 

Механизм действия, фармакодинамические эффекты
Препарат БРИМОНОРД – комбинированное лекарственное средство, имеющее в составе 2 активных вещества: бримонидин – адреномиметик, оказывающий стимулирующее действие на альфа2-адренорецепторы, и тимолол – блокатор бета-адренорецепторов. Оба активных вещества снижают ВГД за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.
Бримонидин – агонист альфа-адренергических рецепторов, причем он обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении альфа2-адренорецепторов по сравнению с альфа1- адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. Гипотензивное действие бримонидина обеспечивается за счет снижения образования внутриглазной жидкости и повышения ее оттока по увеосклеральному пути.
Тимолол – неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Тимолол снижает ВГД за счет снижения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.  

Абсорбция
При инстилляции 0,2% раствора в виде глазных капель концентрация бримонидина в плазме крови очень низкая.
80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 часа.
Распределение
Средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) бримонидина и тимолола после применения ф/к бримонидин+тимолол составляли 0,0327 и 0,406 нг/мл, соответственно.
Связь бримонидина с белками плазмы крови составляет около 29%.
Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови.
Биотранформация
Бримонидин в незначительной степени подвергается метаболизму в тканях глаза. В исследованиях in vitro на клетках печени животных и человека показано, что альдегидоксидаза и цитохром Р450 в значительной мере включены в процесс метаболизма. Следовательно, системное выведение определяется, в первую очередь, метаболизмом препарата в печени.
Тимолол частично подвергается биотранформации в печени.
Элиминация
Период полувыведения (T1/2) бримонидина после местного применения в среднем – около 3 часов. Основная часть препарата (около 74% всосавшейся в системный кровоток дозы) выводится почками в виде метаболитов в течение 5 дней, неизменный препарат в моче не обнаруживается.
Период полувыведения (Т1/2) тимолола в плазме крови составляет 7 часов. Выводится тимолол и его метаболиты почками.